ВИВЧЕННЯ АНТИСТАФІЛОКОКОВОГО ПОТЕНЦІАЛУ НОВОСИНТЕЗОВАНИХ ПОХІДНИХ АРИЛ АЦИКЛІЧНИХ АМІНОСПИРТІВ
doi.org/10.17721/1728.2748.2025.100.72-80
Ключові слова:
MRSA, MSSA, антибіотикорезистентність, ген mecA, цефокситин, аміноспирти, МІКАнотація
Вступ. Стафілококи залишаються пріоритетними патогенами серед збудників інфекційних хвороб. Зростаюча антибіотикорезистентність цього виду становить серйозну загрозу сучасній медицині. Обмеженість ефективних антибіотиків ускладнює лікування стафілококових інфекцій і посилює їхні негативні наслідки для пацієнтів. Особливу увагу вимагає резистентність золотистого стафілококу до метициліну, яке є «типовим» явищем серед госпітальних інфекцій. Тому пошук нових підходів до боротьби з цим патогеном є вкрай важливим.
Методи. Об’єктом дослідження були 10 сполук похідних арил ациклічних аміноспиртів та 50 штамів Staphylococcus aureus. Протистафілококові властивості визначали диско-дифузійним методом та методом серійних розведень. Ідентифікація MRSA здійснювали фенотиповим методом з використанням дисків цефокситину. Ефективність сполук визначали шляхом порівняння чутливості MRSA та MSSA.
Результати. Серед 50 штамів 24 були ідентифіковані як такі, що за фенотиповими ознаками містять ген mecA. Результати тестування чутливості до антибіотиків продемонстрували переважну резистентність до препаратів бензилпеніцилінового ряду. Відповідно з граничними значеннями стійкості до антибіотиків, резистентність до бензилпеніциліну становила 74%. Чутливість до тетрацикліну встановлено у 54% штамів, а до ванкоміцину – у 84%. Досліджувані речовини виявили високу ефективність проти стафілококів. Активність сполук Kc1, Kp18, Kp19 була на рівні з ванкоміцином, МІК для більшості ізолятів не перевищувала 1 мкг/мл. Інгібуючий ефект сполук спостерігався в концентраційному діапазоні 0,98-1,95 мкг/мл. Штами MSSA виявили дещо вищу чутливість, що може свідчити про потенційну специфічність сполук до PBP.
Висновки. Досліджено антимікробні властивості похідних арил ациклічних аміноспиртів як потенційних протистафілококових засобів. Визначено ефективність препаратів у порівняні з комерційними препаратами та між групами MSSA та MRSA. Виокремлено групу сполук, що мають найбільш виражену активність щодо ізолятів S.aureus, в тому числі MRSA.
Посилання
Baker, J. R., Cossar, P. J., Blaskovich, M. A. T., Elliott, A. G., Zuegg, J., Cooper, M. A., Lewis, P. J., & McCluskey, A. (2022). Amino Alcohols as Potential Antibiotic and Antifungal Leads. Molecules, 27(7), 2050. https://doi.org/10.3390/molecules27072050
DeLeo, F. R., & Chambers, H. F. (2009). Reemergence of antibiotic-resistant Staphylococcus aureus in the genomics era. Journal of Clinical Investigation, 119(9), 2464–2474. https://doi.org/10.1172/JCI38226
Hiramatsu, K., Cui, L., Kuroda, M., & Ito, T. (2001). The emergence and evolution of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Trends in Microbiology, 9(10), 486–493. https://doi.org/10.1016/S0966-842X(01)02175-8
Klevens, R. M., A. Morrison, M., & Nadle, J. (2007). Invasive Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections in the United States. JAMA, 298(15), 1763–1771. https://doi.org/10.1001/jama.298.15.1763
Kowalska-Krochmal, B., & Dudek-Wicher, R. (2021). pathogens The Minimum Inhibitory Concentration of Antibiotics: Methods, Interpretation, Clinical Relevance. https://doi.org/10.3390/pathogens10020165
Lakhundi, S., & Zhang, K. (2018). Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus: Molecular Characterization, Evolution, and Epidemiology. Clinical Microbiology Reviews, 31(4). https://doi.org/10.1128/CMR.00020-18
Osypchuk, N., Nastenko, V. B., Shirobokov, V. P., & Korotkyi, Y. V. (2020). Sensitivity of antifungal preparations of Сandida isolates from sub-biotopes of the human oral cavity. Regulatory Mechanisms in Biosystems, 11(1), 82–87. https://doi.org/10.15421/022011
Otto, M. (2018). Staphylococcal Biofilms. Microbiology Spectrum, 6(4). https://doi.org/10.1128/microbiolspec.GPP3-0023-2018
Skov, R., Varga, A., Matuschek, E., Åhman, J., Bemis, D., Bengtsson, B., Sunde, M., Humphries, R., Westblade, L., Guardabassi, L., & Kahlmeter, G. (2020). EUCAST disc diffusion criteria for the detection of mecA-Mediated β-lactam resistance in Staphylococcus pseudintermedius: oxacillin versus cefoxitin. Clinical Microbiology and Infection, 26(1), 122.e1-122.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.05.002
Tacconelli, E., Carrara, E., Savoldi, A., Harbarth, S., Mendelson, M., Monnet, D. L., Pulcini, C., Kahlmeter, G., Kluytmans, J., Carmeli, Y., Ouellette, M., Outterson, K., Patel, J., Cavaleri, M., Cox, E. M., Houchens, C. R., Grayson, M. L., Hansen, P., Singh, N., … Zorzet, A. (2018). Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. The Lancet Infectious Diseases, 18(3), 318–327. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30753-3
The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. (2024). Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters (Version 14.0). http://www.eucast.org
Tong, S. Y. C., Davis, J. S., Eichenberger, E., Holland, T. L., & Fowler, V. G. (2015). Staphylococcus aureus Infections: Epidemiology, Pathophysiology, Clinical Manifestations, and Management. Clinical Microbiology Reviews, 28(3), 603–661. https://doi.org/10.1128/CMR.00134-14
WHO. (2017). Prioritization Of Pathogens To Guide Discovery, Research And Development Of New Antibiotics For Drug-Resistant Bacterial Infections, Including Tuberculosis. file:///C:/Users/User/Downloads/WHO-EMP-IAU-2017.12-eng.pdf
WHO. (2024). WHO Bacterial Priority Pathogens List, 2024: bacterial pathogens of public health importance to guide research, development and strategies to prevent and control antimicrobial resistance. 1–56. https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/376776/9789240093461-eng.pdf?sequence=1
Zwittink, R. D., Wielders, C. C., Notermans, D. W., Verkaik, N. J., Schoffelen, A. F., Witteveen, S., Ganesh, V. A., de Haan, A., Bos, J., Bakker, J., Schneeberger-van der Linden, C., Kuijper, E. J., de Greeff, S. C., & Hendrickx, A. P. (2022). Multidrug-resistant organisms in patients from Ukraine in the Netherlands, March to August 2022. Eurosurveillance, 27(50), 1–8. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2022.27.50.2200896
Березняков І. (2020). Стан антибіотикорезистентності в Україні: результати дослідження АУРА. Здоров’я України, 5, 21–23. https://healthua.com/multimedia/userfiles/files/2020/Hirurg_5_2020/Hirurg_5_2020_20-23.pdf
Дронова, М. Л. (2016). Фармакодинамічні особливості антибактеріальної дії нових похідних арилаліфатичних аміноспиртів http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/11091
Настенко, В. Б. (2022). Дослідження антистафілококової активності новосинтезованих похідних четвертинних солей арил ациклічних аміноспиртів щодо клінічних штамів Staphyloсoссus aureus. У О. Г. Алексєєв, С. Д. Шаповал, І. М. Фуштей (Ред.), Матеріали ХVI Всеукраїнської науково-практичної конференції молодих вчених «Актуальні питання клінічної медицини» (с. 277). Державний заклад «Запорізька медична академія післядипломної освіти Міністерства охорони здоров’я України».
