ДЕТЕКЦІЯ МАРКЕРІВ Р16/KI-67ПРИ ВИЯВЛЕННІ ІНТРАЕПІТЕЛІАЛЬНОЇ НЕОПЛАЗІЇ ШИЙКИ МАТКИ

DOI: 10.17721/1728.2748.2023.95.24-31

Автор(и)

  • Марина Новохатська Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ https://orcid.org/0009-0008-5829-8248
  • Олеся Калмикова Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ https://orcid.org/0000-0001-5025-0938
  • Наталія Скрипник Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ https://orcid.org/0009-0003-8074-9547
  • Оксана Небильцова Медична лабораторія ТОВ "Сінево Україна", Київ

Ключові слова:

дисплазія шийки матки, внутрішньоепітеліальний рак, імуноцитохімія, ПАП-тест, р16/Кі-67, класифікація Бетесда, вірус папіломи людини.

Анотація

В с т у п . За останні роки в Україні було виявлено несприятливу епідеміологічну ситуацію щодо захворювань, які передаються статевим шляхом. Однією із найпоширеніших є генітальна папіломовірусна інфекція. Наразі отримано переконливі результати досліджень, які підтверджують, що вірус папіломи людини (ВПЛ) є однією із причин виникнення злоякісних трансформацій шийки матки. Вивчення молекулярного патогенезу асоційованих із ВПЛ новоутворень дозволило знайти біомаркери, які допомагають діагностувати інтраепітеліальну неоплазію шийки матки HSIL (High-grade Squamous Intraepithelial Lesion). Включення біомаркерів p16/Кi-67 у дослідження дає можливість підвищити чутливість виявлення HSIL у жінок. Також актуальним є подальший аналіз ефективності використання додаткової напівкількісної шкали для оцінювання результатів імуноцитохімічного виявлення p16/Кi-67.

М е т о д и . Дослідження проводили на мазках із шийки матки, зроблених із використанням методики рідинної цитології з подальшим фарбуванням за Папаніколау, виявленням ВПЛ, імуноцитохімічним фарбуванням антитілами проти р16/Кі-67. Вибірку становили 90 жінок, які були поділені на 3 групи за віком. У кожній групі їх поділяли за такими критеріями: наявність / відсутність ВПЛ, ступінь дисплазії за класифікацією Бетесда й негативний / позитивний результат на р16/Кі-67 з подальшим розподілом інтенсивності фарбування за бальною шкалою у відповідній локалізації позитивної реакції у ядрі або цитоплазмі.

Р е з у л ь т а т и . Виявлення під час дослідження імуноцитохімічних маркерів р16 та Кі-67 дозволило виокремити жінок з інтраепітеліальними ураженнями за позитивного результату ВПЛ і відсутності диспластичних змін у ПАП-тесті, а також при сортуванні спірних результатів ПАП-тесту. Показано, що інтенсивність імуноцитохімічного забарвлення р16 та Кі-67 змінювалась у прямій залежності від виявленого ступеня дисплазії.

В и с н о в к и . Виявлено прямий взаємозв'язок ступеня тяжкості дисплазії, установленого за класифікацією Бетесда, та інтенсивністю імуноцитохімічного забарвлення р16 та Кі-67. Отримані результати дають змогу надалі вивчати інтенсивність забарвлення при виявленні імуноцитохімічних маркерів р16 та Кі-67 задля їхнього попереднього застосування у комплексній інтерпретації результатів ПАП-тесту й виявлення точного ступеня дисплазії у неодноз- начних діагностичних зразках.

Посилання

Cuschieri K, Wentzensen N. (2008). Human papillomavirus mRNA and p16 detection as biomarkers for the improved diagnosis of cervical neoplasia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 17(10), 2536-2545. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-08-0306

Gupta, S. M., Warke, H., Chaudhari, H., Mavani, P., Katke, R. D., Kerkar, S. C., & Mania‐Pramanik, J. (2022). Human Papillomavirus E6/E7 oncogene transcripts as biomarkers for the early detection of cervical cancer. Journal of Medical Virology, 94(7), 3368-3375. https://doi.org/10.1002/jmv.27700

Celewicz, A., Celewicz, M., Wężowska, M., Chudecka-Głaz, A., Menkiszak, J., & Urasińska, E. (2018). Clinical efficacy of p16/Ki-67 dual-stained cervical cytology in secondary prevention of cervical cancer. Polish Journal of Pathology, 69(1), 42-47. https://doi.org/10.5114/pjp.2018.75335

Dovnik, A., & Repše Fokter, A. (2023). The Role of p16/Ki67 Dual Staining in Cervical Cancer Screening. Current Issues in Molecular Biology, 45(10), 8476-8491. https://doi.org/10.3390/cimb45100534

El‐Zein, M., Gotlieb, W., Gilbert, L., Hemmings, R., Behr, M. A., Franco, E. L., & STAIN‐IT Study Group. (2021). Dual staining for p16/Ki‐67 to detect high‐grade cervical lesions: Results from the Screening Triage Ascertaining Intraepithelial Neoplasia by Immunostain Testing study. International Journal of Cancer, 148(2), 492-501. https://doi.org/10.1002/ijc.33250

Frappart L, Fontaniere B, Lucas E, Sankaranarayanan R, (2004) Histopathology and Cytopathology of the Uterine Cervix - Digital Atlas, IARC CancerBase No. 8, WHO, https://screening.iarc.fr/atlascyto.php

Han, C., Zhao, F., Wan, C., He, Y., & Chen, Y. (2020). Associations between the expression of SCCA, MTA1, P16, Ki 67 and the infection of high risk HPV in cervical lesions. Oncology Letters, 20(1), 884-892. https://doi.org/10.3892/ol.2020.11634

Hoda, R. S., Finer, E. B., Arpin III, R. N., Rosenbaum, M., & Pitman, M. B. (2019). Risk of malignancy in the categories of the Papanicolaou Society of Cytopathology system for reporting pancreaticobiliary cytology. Journal of the American Society of Cytopathology, 8(3), 120-127.https://doi.org/10.1016/j.jasc.2019.01.002

I.M. Franks and N. M. Teich (1997). Intrduction to the Cellular and molecular biology of cancer 3rd. Oxford University Press, 230.

Ikenberg H, Bergeron C, Schmidt D, Griesser H, Alameda F, Angeloni C, Bogers J, Dachez R, Denton K, Hariri J, Keller T, von Knebel Doeberitz M, Neumann HH, Puig-Tintore LM, Sideri M, Rehm S, Ridder R, PALMS Study Group (2013). Screening for cervical cancer precursors with p16/Ki-67 dual-stained cytology: results of the PALMS study. J Natl Cancer Inst. 105, 1550-7. https://doi.org/10.1093/jnci/djt235

Jeon S., Allen-Hoffmann B.L., Lambert P.F. (1995). Integration of human papillomavirus type 16 into the human genome correlates with a selective growth advantage of cells. J Viro 69(5). https://doi.org/10.1128/jvi.69.5.2989-2997.1995

Karin M. (2006). NF-κB and cancer: mechanisms and targets. Mol Carcinog, 355–361. https://doi.org/10.1128/jvi.69.5.2989-2997.1995

Kim WY, Sharpless NE (2006). The regulation of INK4/ARF in cancer and aging. Cell. 127(2), 265-275. https://doi.org/10.1016/j.cell.2006.10.003

Lewitowicz, P., Nasierowska-Guttmejer, A., Rokita, W., Adamczyk-Gruszka, O., Gluszek, S., Chrapek, M.& Misiek, M. (2020). HPV genotyping and p16/Ki-67 test significantly improve detection rate of high-grade cervical squamous intraepithelial lesion. Archives of Medical Science, 16(1), 87-93. https://doi.org/10.5114/aoms.2018.80697

Li, Y., Fu, Y., Cheng, B., Xie, X., & Wang, X. (2022). A comparative study on the accuracy and efficacy between dalton and CINtec® PLUS p16/Ki-67 dual stain in triaging HPV-positive women. Frontiers in Oncology, 11, 815213. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.815213

Maurya, R., Pandey, N. N., & Dutta, M. K. (2023). VisionCervix: Papanicolaou cervical smears classification using novel CNN-Vision ensemble approach. Biomedical Signal Processing and Control, 79, https://doi.org/10.1016/j.bspc.2022.104156

Martinez-Mas, J., Bueno-Crespo, A., Martinez-Espana, R., Remezal-Solano, M., Ortiz-Gonzalez, A., Ortiz-Reina, S., & Martinez-Cendan, J. P. (2020). Classifying Papanicolaou cervical smears through a cell merger approach by deep learning technique. Expert Systems with Applications, 160, https://doi.org/10.1016/j.eswa.2020.113707

Martins, D., Schmitt, F., Frattini, M., Fulciniti, F. (2022). Molecular Pathology of Endometrial Carcinoma on LBC Samples and Cell Blocks. In: Hirai, Y., Fulciniti, F. (eds) The Yokohama System for Reporting Endometrial Cytology. Springer, Singapore. https://doi.org/10.1007/978-981-16-5011-6_16

Nishikawa, T., Suzuki, H., Takeuchi, M., Tatsumi, S., Tachibana, Y., Ohbayashi, C. & Norimatsu, Y. (2022). A study on preserving endometrial glandular architecture during preparation using BD SurePath™ liquid‐based cytology reagents: Cellular fixation with preservative fluid requires at least 18 h. Cytopathology, 33(3), 357-361. https://doi.org/10.1111/cyt.13087

Pennant S. (2008). Endometrial atypical hyperplasia and subsequent diagnosis of endometrial cancer. Obstet Gynaecol, 28 (6), 632-633. https://doi.org/10.1080/01443610802355817

Porras C., Rodriguez A.C., et al. (2009). Human papillomavirus types by age in cervical cancer precursors: predominance of human papillomavirus 16 in young women. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev, 850-863. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-08-0951

Raju, K. Evolution of Pap Stain. Biomed Res Ther 3, 6 (2016). https://doi.org/10.7603/s40730-016-0006-8

Roelens J, Reuschenbach M, von Knebel Doeberitz M, et al. (2012) p16INK4a immunocytochemistry versus human papillomavirus testing for triage of women with minor cytologic abnormalities: a systematic review and meta-analysis. Cancer Cytopathol. 120(5), 294–307. https://doi.org/10.1002/cncy.21205

Sarma, U., Sarma, P., & Rabha, D. (2023). Staining Intensity of P16INK4a and Ki-67 Determine the Grade of Cervical Lesion: An Experience from Single Tertiary Care Centre. Asian Pacific Journal of Cancer Biology, 8(4), 327-333. https://doi.org/10.31557/apjcb.2023.8.4.327-333

Schiffman M, Wentzensen N, Wacholder S, Kinney W, Gage JC, Castle PE (2011). Human papillo-mavirus testing in prevention of cervical cancer. Cancer Inst, 368-83. https://doi.org/10.1093/jnci/djq562

Schmidt D, Bergeron C, Denton KJ, et al. (2011) p16/ki-67 dual-stain cytology in the triage of ASC-US and LSIL papanicolaou cytology: results from the European equivocal or mildly abnormal Papanicolaou cytology study. Cancer Cytopathol.119(3),158– 166. https://doi.org/10.1002/cncy.20140

Silva, D. C., Goncalves, A. K., Cobucci, R. N., Mendonca, R. C., Lima, P. H., & Júnior, G. C. (2017). Immunohistochemical expression of p16, Ki-67 and p53 in cervical lesions–A systematic review. Pathology-Research and Practice, 213(7), 723-729. https://doi.org/10.1016/j.prp.2017.03.003

Smith J.S., Herrero R., Bosetti C., et al. (2002). Herpes simplex virus-2 as a human papillomavirus cofactor in the etiology of invasive cervical cancer, J Natl Cancer Inst.1604-1614. https://doi.org/10.1093/jnci/94.21.1604

Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A. (2021). Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin.71, 209–49. https://doi.org/10.3322/caac.21660

Tesniere A, Panaretakis T, Kepp O, Apetoh L, Ghiringhelli F, Zitvogel L, Kroemer G. (2008). Molecular characteristics of immunogenic cancer cell death. Cell Death Differ, 15(1) 3–12. https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4402269

Walboomers JMM, et al. (1999). Human Papillomavirus is a Necessary Cause of Invasive Cervical Cancer Worldwide. J. Pattol, 189. https://doi.org/10.1002/(sici)1096-9896(199909)189:1%3C12::aid-path431%3E3.0.co;2-f

White, C., Bakhiet, S., Bates, M., Keegan, H., Pilkington, L., Ruttle, C. & Martin, C. M. (2016). Triage of LSIL/ASC‐US with p16/Ki‐67 dual staining and human papillomavirus testing: a 2‐year prospective study. Cytopathology, 27(4), 269-276. https://doi.org/10.1111/cyt.12317

Wentzensen N, von Knebel Doeberitz M. (2007). Biomarkers in cervical cancer screening. Dis Markers. 23(4), 315-330. https://doi.org/10.1155/2007/678793

Wentzensen, N., Clarke, M. A., Bremer, R., Poitras, N., Tokugawa, D., Goldhoff, P. E. & Lorey, T. S. (2019). Clinical evaluation of human papillomavirus screening with p16/Ki-67 dual stain triage in a large organized cervical cancer screening program. JAMA internal medicine, 179(7), 881-888. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2019.0306

Wright Jr, T. C., Stoler, M. H., Ranger‐Moore, J., Fang, Q., Volkir, P., Safaeian, M., & Ridder, R. (2022). Clinical validation of p16/Ki‐67 dual‐stained cytology triage of HPV‐positive women: Results from the IMPACT trial. International journal of cancer, 150(3), 461-471. https://doi.org/10.1002/ijc.33812

Вовк, І. Б., Горбань, Н. Е., Борисюк, О. Ю. (2016). Гіперплазія ендометрію (клінічна лекція). Київ: ДУ «Інститут педіатрії, акушерства та гінекології НАМН України». Київ. Жіноче здоровья 7 (63), 177-181. http://nbuv.gov.ua/UJRN/Zdzh_2016_5_3.

Федоренко З.П. та інші. (2023). Бюлетень національного канцер-реєстру України № 24, 53. https:// www.ncru.inf.ua/publications/BULL_24/PDF/66-shm.pdf

Завантаження

Опубліковано

13.01.2024