РІВЕНЬ МАТРИЧНИХ МЕТАЛОПРОТЕЇНАЗ У ПАЦІЄНТІВ З ІШЕМІЧНИМ ІНСУЛЬТОМ РІЗНОЇ ЕТІОЛОГІЇ
DOI: doi.org/10.17721/1728.2748.2025.101.34-38
Ключові слова:
ішемічний інсульт, матричні металопротеїнази, прозапальні цитокіни, біомаркери плазми кровіАнотація
Вступ. Ішемічний інсульт є провідною причиною смерті та інвалідності у світі. Особливо актуальною є проблема диференційної діагностики його підтипів, зокрема кардіоемболічного (КЕІ) та атеротромботичного (АТІ) інсультів, що істотно відрізняються за патогенезом, клінічною картиною та прогнозом. Встановлення біомаркерів, здатних відображати тяжкість стану пацієнта або потенційно слугувати діагностичними орієнтирами, залишається науковим викликом. Метою цього дослідження було оцінити рівні матричних металопротеїназ (ММП), зокрема ММП-2, ММП-9, а також інтерлейкіну-6 (ІЛ-6) та фактору некрозу пухлин-α (ФНП-α) у пацієнтів із КЕІ та АТІ для виявлення їх потенціалу як диференційно-діагностичних і прогностичних показників.
Методи. У дослідження були включені 122 пацієнти з ішемічним інсультом, госпіталізовані до неврологічного відділення Київської міської клінічної лікарні №4 у період з 2016 по 2020 рр. На основі результатів комплексного клінічного обстеження, нейровізуалізації та збору повного анамнезу, пацієнтів було розподілено на дві групи: з атеротромботичним (АТІ, n=66) та кардіоемболічним (КЕІ, n=56) підтипами інсульту. Контрольну групу становили 35 здорових осіб. Рівні біомаркерів визначали в плазмі крові методом імуноферментного аналізу.
Результати. У пацієнтів обох дослідних груп встановлено достовірне підвищення рівнів ММП-2, ММП-9, ІЛ-6 та ФНП-α порівняно з контролем (р < 0,05). Медіанні значення всіх чотирьох маркерів були вищими в групі КЕІ, однак міжгрупові відмінності між КЕІ та АТІ не досягли статистичної значущості. Отримані дані дозволяють припустити зв’язок цих показників із тяжкістю ішемічного ураження, однак відсутність специфічності щодо підтипу ішемії обмежує їхню диференційно-діагностичну цінність.
Висновки. Матричні металопротеїнази, зокрема ММП-2 та ММП-9, а також цитокіни ІЛ-6 і ФНП-α демонструють потенціал як біомаркери тяжкості ішемічного інсульту. Їхній рівень значно зростає у гостру фазу, однак вони не дозволяють достовірно диференціювати між атеротромботичним і кардіоемболічним підтипами. Подальші дослідження мають бути спрямовані на оцінку динамічних змін цих показників у поєднанні з іншими клініко-лабораторними індикаторами для покращення персоналізованого підходу до ведення пацієнтів з інсультом.
Посилання
Candelario-Jalil, E., Yang, Y., & Rosenberg, G. A. (2009). Diverse roles of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in neuroinflammation and cerebral ischemia. Neuroscience, 158(3), 983–994. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2008.06.025
Castellanos, M., Leira, R., Serena, J., Pumar, J. M., Lizasoain, I., Castillo, J., & Dávalos, A. (2003). Plasma metalloproteinase-9 concentration predicts hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke. Stroke, 34(1), 40–46. https://doi.org/10.1161/01.str.0000046764.57344.31
Clark, A. W., Krekoski, C. A., Bou, S. S., Chapman, K. R., & Edwards, D. R. (1997). Increased gelatinase A (MMP-2) and gelatinase B (MMP-9) activities in human brain after focal ischemia. Neuroscience letters, 238(1-2), 53–56. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(97)00859-8
GBD 2019 Stroke Collaborators. (2021). Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. The Lancet Neurology, 20(10), 795 – 820. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00252-0
Griñán, K., Arboix, A., Massons, J., Díez, L., Vergés, E., Gil, F., Arboix-Alió, J., Sánchez-López, M. J., & García-Eroles, L. (2021). Cardioembolic stroke: Risk factors, clinical features, and early outcome in 956 consecutive patients. Revista de Investigación Clínica, 73(1), 23-30. https://doi.org/10.24875/ric.20000227
Lakhan, S. E., Kirchgessner, A., & Hofer, M. (2009). Inflammatory mechanisms in ischemic stroke: therapeutic approaches. Journal of translational medicine, 7, 97. https://doi.org/10.1186/1479-5876-7-97
Li, X., Lin, S., Chen, X., Huang, W., Li, Q., Zhang, H., Chen, X., Yang, S., Jin, K., & Shao, B. (2019). The prognostic value of serum cytokines in patients with acute ischemic stroke. Aging and Disease, 10(3), 544–556. https://doi.org/10.14336/AD.2018.0820
Lo, E. H. (2008). A new penumbra: Transitioning from injury into repair after stroke. Nature Medicine, 14, 497–500. https://doi.org/10.1038/nm1735
Magnoni, S., Baker, A., George, S. J., Duncan, W. C., Kerr, L. E., McCulloch, J., & Horsburgh, K. (2004). Differential alterations in the expression and activity of matrix metalloproteinases 2 and 9 after transient cerebral ischemia in mice. Neurobiology of disease, 17(2), 188–197. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2004.07.020
Ormstad, H., Aass, H. C., Lund-Sørensen, N., Amthor, K. F., & Sandvik, L. (2011). Serum levels of cytokines and C-reactive protein in acute ischemic stroke patients, and their relationship to stroke lateralization, type, and infarct volume. Journal of neurology, 258(4), 677–685. https://doi.org/10.1007/s00415-011-6006-0
Pawluk, H., Woźniak, A., Tafelska-Kaczmarek, A., Kosinska, A., Pawluk, M., Sergot, K., Grochowalska, R., & Kołodziejska, R. (2025). The Role of IL-6 in Ischemic Stroke. Biomolecules, 15(4), 470. https://doi.org/10.3390/biom15040470
Prokopiv, M. M., Okuneva, S.-M. S., Heletiuk, Y. L., Fartushna, O. Y., & Symonenko, G. G. (2024). The influence of the war events on the epidemiology of cerebrovascular diseases and strokes among residents of Kyiv, Ukraine. International Neurological Journal, 20(7), 394–399. https://doi.org/10.22141/2224-0713.20.7.2024.1119
Ramos-Fernandez, M., Bellolio, M. F., & Stead, L. G. (2011). Matrix metalloproteinase-9 as a marker for acute ischemic stroke: a systematic review. Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association, 20(1), 47–54. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2009.10.008
Smith, C. J., Emsley, H. C. A., Gavin, C. M., Georgiou, R. F., Vail, A., Barberan, E. M., del Zoppo, G. J., Hallenbeck, J. M., Rothwell, N. J., Hopkins, S. J., & Tyrrell, P. J. (2004). Peak plasma interleukin-6 and other peripheral markers of inflammation in the first week of ischaemic stroke correlate with brain infarct volume, stroke severity and long-term outcome. BMC Neurology, 4, Article 2. https://doi.org/10.1186/1471-2377-4-2
Tsao, C. W., Aday, A. W., Almarzooq, Z. I., Anderson, C. A. M., Arora, P., Avery, C. L., Baker-Smith, C. M., Beaton, A. Z., Boehme, A. K., Buxton, A. E., Commodore-Mensah, Y., Elkind, M. S. V., Evenson, K. R., Eze-Nliam, C., Fugar, S., Generoso, G., Heard, D. G., Hiremath, S., Ho, J. E., Kalani, R., Kazi, D. S., Ko, D., Levine, D. A., Liu, J., Ma, J., Magnani, J. W., Michos, E. D., Mussolino, M. E., Navaneethan, S. D., Parikh, N. I., Poudel, R., Rezk-Hanna, M., Roth, G. A., Shah, N. S., St-Onge, M. P., Thacker, E. L., Virani, S. S., Voeks, J. H., Wang, N. Y., Wong, N. D., Wong, S. S., Yaffe, K., Martin, S. S., & American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. (2023). Heart disease and stroke statistics—2023 update: A report from the American Heart Association. Circulation, 147(8), e93–e621.
Turner, R. J., & Sharp, F. R. (2016). Implications of MMP9 for Blood Brain Barrier Disruption and Hemorrhagic Transformation Following Ischemic Stroke. Frontiers in Cellular Neuroscience, 10, Article 56. https://doi.org/10.3389/fncel.2016.00056
Zhu, H., Hu, S., Li, Y., Sun, Y., Xiong, X., Hu, X., Chen, J., & Qiu, S. (2022). Interleukins and ischemic stroke. Frontiers in Immunology, 13, 828447. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.828447
