ПОКАЗНИКИ ДЕЯКИХ КОМПОНЕНТІВ СИСТЕМИ АКТИВАЦІЇ ПЛАЗМІНОГЕНУ ПРИ РАКУ СЕЧОВОГО МІХУРА
DOI: doi.org/10.17721/1728_2748.2020.80.15-19
Ключові слова:
рак сечового міхура, tPA, PAI-1, система активації плазміногенуАнотація
Рак сечового міхура (РСМ) продовжує бути захворюванням з високим показником смертності. Рак сечового міхура є шостим для чоловіків та сімнадцятим для жінок за частотою злоякісним утворенням у всьому світі. Інвазія та метастазування злоякісних пухлин зумовлені послідовністю процесів, серед яких – втрата клітинно-клітинної та/або клітинно-матриксної адгезії, протеоліз та індукція ангіогенезу. Різні системи протеаз задіяні в цих процесах, особливо в процесі інвазії та розвитку метастазів. Однією з таких систем протеаз є система активації плазміногену (АП) або фібринолізу. Зміни в балансі системи активації плазміногену досліджені при багатьох типах злоякісних новоутворень і можуть не тільки свідчити про функціонування цієї системи, але й мати прогностичне значення. При злоякісних новоутвореннях компоненти цієї системи беруть участь у рості, інвазії та метастазуванні пухлин, впливаючи на процеси клітинної міграції та ангіогенезу. Основним і вже добре дослідженим компонентом системи активації плазміногену є серинова протеїназа – активатор плазміногену урокіназного типу (urokinase-type PA), скорочено uPA. На відміну від uPA, активатор плазміногену тканинного типу (tPA) характеризується високою афінністю до фібрину і бере участь у тромболізі. У тканинах пухлин синтезуються обидва типи активаторів плазміногену: tPA та uPА. Найбільше значення серед інгібіторів фібринолізу має інгібітор активатора плазміногену першого типу (PAI-1), залучений до патогенезу багатьох серцево-судинних захворювань, а також до злоякісних онкологічних новоутворень. Метою даного дослідження було виявити зміни вмісту активатора плазміногену тканинного типу tPA та PAI-1 у плазмі крові хворих на РСМ при різних стадіях захворювання. У дослідженні брали участь 40 чоловіків, у яких був верифікований діагноз – РСМ. Вміст tPA та PAI-1 у передопераційній плазмі крові визначали імуноферментним методом у модифікації ELISA. У ході дослідження було встановлено зміни вмісту tPA та PAI-1 у плазмі крові на різних стадіях, що може характеризувати ріст та інвазію пухлин і поповнити існуючі відомості щодо захворювання.
Посилання
1. Bachmann F, Kruithof IE: Tissue plasminogen activator: chemical and physiological aspects. Semin Thromb Hemost 1984; 10: 6–17.
2. Bajou K. Absence of host plasminogen activator inhibitor 1 prevents cancerinvasion andvascularization / K. Bajou, A. Noel, R. D. Gerard et al. // NatMed. – 1998 – Vol. 4. – P. 923–928.
3. Becker M, Tilki D, Szarvas T, Rubben H, Ergun S. Urinebased markers of angiogenesis in bladder cancer. Urologe A. 2009; 48:609-614.
4. Blasi F, Riccio A, Sebastio G: Human plasminogen activators. Genes and proteins structure. Horiz Biochem Biophys 1986; 8: 377–414.
5. Collen D, Lijnen HR: Tissue-type plasminogen activator: a historical perspective and personal account. J Thromb Haemost 2004; 2: 541–546.
6. Dellas C, D.J. Loskutoff, Historical analysis of PAI-1 from its discovery to its potential role in cell motility and disease, Thromb. Haemost. 93 (2005) 631–640.
7. Geis T., C. Döring, R. Popp, N. Grossmann, I. Fleming, M.L. Hansmann, N. Dehne, et al. HIF-2alpha-dependent PAI-1 induction contributes to angiogenesis in hepatocellular carcinoma, Exp. Cell. Res. 331 (2015) 46–57.
8. Gontero P, Banisadr S, Frea B, Brausi M. Metastasis markers in bladder cancer: a review of the literature and clinical considerations. Eur Urol. 2004; 46:296-311.
9. Herszényi L., M. Plebani, R. Cardin, P. Carraro, P.M. De, G. Roveroni, R. Naccarato, F. Farinati, The role of urokinase-type plasminogen activator and its inhibitor PAI-1 in gastric cancer, Acta Physiol. Hung. 83 (1995) 213–221.
10. Ishchuk T. Plasma levels of MMPs and TIMP-1 in urinary bladder cancer patients / T.V. Ishchuk, D. Glavachek, O.M. Savchuk et al. // Biomedical Research and Therapy, 2018. – №5. – С. 1931–1940.
11. Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA: a cancer journal for clinicians. 2011;61:69–90.
12. Li S, Wei X, He J, Tian X, Yuan S, Sun L. Plasminogen activator inhibitor-1 in cancer research. Biomed Pharmacother. 2018; 105:83–94.
13. McMahon B, Kwaan HC. The plasminogen activator system and cancer. Pathophysiol Haemost Thromb. 2008;36(3-4):184–194.
14. Mio H., O. Mitsuhiko, K. Yusuke, S. Yui, Y. Yusuke, K. Nobuyoshi, T. Fumitaka, F. Tomohiro, K. Akira, I. Hisao, PAI‐1, a target gene of miR‐143, regulates invasion and metastasis by upregulatingMMP‐13 expression of human osteosarcoma, Cancer Med. 5 (2016) 892–902.
15. Palmieri D. Plasminogenactivator inhibitor-1 and -3 increase cell adhesion andmotility of MDA-MB-435 B breast cancer cells / D. Palmieri, J. W. Lee,R. L. Juliano,F. C. Church // J Biol Chem. – 2002. – Vol. 277. – P. 40950–40957.
16. Palmirotta R., P. Ferroni, A. Savonarola, F. Martini, F. Ciatti, A. Laudisi, V. Sini, G.D. Monte, F. Guadagni, M. Roselli, Prognostic value of pre-surgical plasma PAI-1 (plasminogen activator inhibitor-1) levels in breast cancer, Thromb. Res. 124 (2009) 403.
17. Rijken DC. Plasminogen activators and plasminogen activator inhibitors: biochemical aspects. Baillieres Clin Haematol. 1995;8:291-312.
18. Satsuki M., K. Kazuyuki, T. Masafumi, I. Atsuhiko, D. Takashi, U. Toshinori, I. Masumi, S. Shogo, N. Satoru, M. Toshio, Inhibition of plasminogen activator inhibitor-1 is a potential therapeutic strategy in ovarian cancer, Cancer Biol. Ther. 16 (2015) 253–260.
19. Stahl A. Melanoma cell migration on vitronectin: regulation bycomponents of the plasminogen activationsystem / A. Stahl, B. M. Mueller //Int J Cancer. – 1997. – Vol. 71. – P. 116–122.
20. Trousseau A: Phlegmasia alba dolens; in Trousseau A (ed): Clinique médicinale de
21. Zhu CZ, Ting HN, Ng KH, Ong TA. A review on the accuracy of bladder cancer detection methods. J Cancer. 2019;10(17):4038–4044.
