УЛЬТРАСТРУКТУРНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ КЛІТИН СЛИЗОВОЇ ОБОЛОНКИ ТОВСТОГО КИШЕЧНИКА ЩУРІВ ЗА ТРИВАЛОЇ ГІПЕРГАСТРИНЕМІЇ
DOI 10.17721/1728.2748.2021.86.12-16
Ключові слова:
гіпергастринемія, ультраструктура, слизова оболонка, товстий кишечник, малігнізаціяАнотація
Гастрин – один із найважливіших гормонів травної системи, що регулює багато фізіологічних процесів. Трофічний і проліферативний вплив надлишкового рівня гастрину на слизову оболонку шлунка відомий і доведений. Інформація про вплив гастрину на товсту кишку є фрагментарною і дещо суперечливою. У пропонованому дослідженні методом електронної мікроскопії проаналізовано вплив хронічної гіпергастринемії на ультраструктурний рівень клітин слизової оболонки проксимального відділу товстої кишки щурів. Відтворено модель омепразол-індукованої гіпергастринемії, за якої піддослідні щури отримували щоденні ін'єкції інгібітору протонної помпи омепразолу, внаслідок дії якого виникає гіперсекреція гастрину G-клітинами шлунку. Підвищення рівня гастрину у плазмі крові тварин було підтверджено радіоімунним методом. Показано, що тривала гіпергастринемія супроводжується збільшенням клітинної проліферації та появою клітинної атипії у слизовій оболонці кишечника. Серед епітеліоцитів зростає кількість малодиференційованих клітин. Міжклітинні контакти між такими клітинами порушені, простір між ними нерівномірно розширений. Органели у клітинах редуковані, мітохондрії зі зруйнованими кристами й ознаками набряку. Ендокриноцити не містили типові для них секреторні гранули. Ядра клітин невеликі, електронно-щільні, з інвагінаціями. Крім того, спостерігаємо колонізацію просвіту кишечника мікроорганізмами та їхню інвазію в товщу слизової оболонки. Такі ультрастуктурні зміни свідчать про посилення гіперпластичних процесів і порушення диференціювання клітин у слизовій оболонці кишечника. Отже, підвищений рівень гастрину викликає диспластичні зміни у слизовій оболонці товстого кишечника щурів.
Посилання
Burkitt MD, Varro A, Pritchard DM. Importance of gastrin in the pathogenesis and treatment of gastric tumors. World J Gastroenterol. 2009 Jan 7;15(1):1-16. doi: 10.3748/wjg.15.1.
Waldum H, Fossmark R. Gastritis, Gastric Polyps and Gastric Cancer. Int J Mol Sci. 2021 Jun 18;22(12):6548. doi: 10.3390/ijms22126548.
Dacha S, Razvi M, Massaad J, Cai Q, Wehbi M. Hypergastrinemia. Gastroenterol Rep (Oxf). 2015;3(3):201-208. doi:10.1093/gastro/gov004.
Singh P., Dai B., Wu H., Owlia A. A Role of autocrine and endocrine gastrin-like peptides in colonic carcinogenesis. Curr. Opin. Gastroenterol., 16: 68-77, 2000.
Watson SA, Morris TM, McWilliams DF, et al. Potential role of endocrine gastrin in the colonic adenoma carcinoma sequence. Br J Cancer. 2002;87(5):567-573. doi:10.1038/sj.bjc.6600509.
Orbuch M, Venzon DJ, Lubensky IA, Weber HC, Gibril F, Jensen RT. Prolonged hypergastrinemia does not increase the frequency of colonic neoplasia in patients with Zollinger-Ellison syndrome. Dig Dis Sci. 1996;41(3):604-13. doi: 10.1007/BF02282349.
Rozemond H. Laboratory animal protection: the European Convention and the Dutch Act. Vet Q. 1986 Oct;8(4):346-9. doi: 10.1080/01652176.1986.9694067.
National Research Council (US) Institute for Laboratory Animal Research. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Washington (DC): National Academies Press (US); 1996.
Nandy N, Hanson JA, Strickland RG, McCarthy DM. Solitary Gastric Carcinoid Tumor Associated with Long-Term Use of Omeprazole: A Case Report and Review of the Literature. Dig Dis Sci. 2016 Mar;61(3):708-12. doi: 10.1007/s10620-015-4014-0.
Waldum H, Fossmark R. Gastritis, Gastric Polyps and Gastric Cancer. Int J Mol Sci. 2021 Jun 18;22(12):6548. doi: 10.3390/ijms22126548.
Gunawardene AR, Corfe BM, Staton CA. Classification and functions of enteroendocrine cells of the lower gastrointestinal tract. Int J Exp Pathol. 2011;92(4):219-231. doi:10.1111/j.1365-2613.2011.00767.
Hurlenko TM, Voronina OK, Hryshchuk VM, et al. Changes in epithelium transport system function and morphological indexes in the colon mucosa of rats with hypergastrinemia of different duration. Fiziolohichnyi Zhurnal. 2007;53(3):23-30. PMID: 17725040.
Lee L, Ramos-Alvarez I, Ito T, Jensen RT. Insights into Effects/Risks of Chronic Hypergastrinemia and Lifelong PPI Treatment in Man Based on Studies of Patients with Zollinger–Ellison Syndrome. International Journal of Molecular Sciences. 2019; 20(20):5128. doi.org/10.3390/ijms20205128
Boyce M, Lloyd KA, Pritchard DM. Potential clinical indications for a CCK2 receptor antagonist. Curr Opin Pharmacol. 2016 Dec;31:68-75. doi: 10.1016/j.coph.2016.09.002.
Worthington J., Reimann F.,Gribble F. Enteroendocrine cellssensory sentinels of the intestinal environment and orchestrators of mucosal immunity. Mucosal Immunol 11, 3–20 (2018). https://doi.org/10.1038/mi.2017.73
